Beatriz Carvajal ('La que se avecina', 'La que se avecina'), que interpreta a Marisa y Montse Pla, que da vida a Montse en la serie ('Amar en tiempos revueltos', 'La caja Kovak') son madre e hija en la vida real.
Y Pilar Bayona, que interpretaba a la madre de Leo es en la vida real la madre de Alba Alonso ('Las 13 Rosas').
Elena Ballesteros ('La habitación de Fermat') iba a interpretar un papel en la serie, pero no aceptó debido a que tenía otros proyectos.
Merce Pons ('Los niños salvajes') se quedó embarazada mientras rodaba la sexta temporada.
Luismi, interpretado por Manuel Feijóo ('El pasado es mañana'), es el único miembro de la pandilla de amigos que aparece en todas las temporadas y casi todos los episodios de la serie.
El personaje de Emilio fue interpretado por tres actores diferentes a lo largo de las 9 temporadas: Primero por Jorge San José, después por Juan José Ballesta ('Ladrones', '7 vírgenes', 'El bola') y finalmente por Daniel Esparza ('Los Serrano').
Tras llevar la serie a la gran pantalla con la película 'No te fallaré', la productora quiso aprovechar el tirón haciendo dos temporadas más de la serie, pero esta vez con un nuevo grupo de amigos como protagonistas. Algunos de los antiguos personajes como Luismi aparecían en esta nueva edición e incluso los nuevos personajes eran bastante similares a los anteriores, sin embargo las nuevas temporadas fueron un rotundo fracaso.
Lola Baldrich ('Amar en tiempos revueltos', 'El internado') y Francis Lorenzo (Ágila roja', 'Mis adorables vecinos') ya habían trabajado antes juntos en la serie 'Médico de familia'.
A pesar de que Pilar Punzano ('Cuéntame como pasó'), Irene García, Rebecca Cobos ('Fago') y Tito Augusto eran miembros regulares del reparto, nunca fueron incluidos en los títulos de crédito.
Lara de Miguel, quien interpretaba a Valle ('Un lugar en el mundo', 'El pasado es mañana'), dejó la serie 'Querido maestro' para unirse al reparto de 'Compañeros'
Tanto fue el éxito cosehado por 'Compañeros' que se rodó la película 'No te fallaré' una precuela que muestra a los protagonistas de la serie tres años después de su viaje de fin de curso. Viaje en el que ocurre un trágico suceso que cambiará el transcurso de sus vidas. Fue así, la primera serie de ficción nacional que saltó a la gran pantalla.