Una catástrofe nuclear sume a los habitantes de un pequeño pueblo de Kansas (Jericho) en el caos. No saben si el resto del mundo ha desaparecido o si hay más personas vivas. Las dudas, el miedo y la desconfianza, sacará lo mejor y lo peor del pequeño grupo de supervivientes.
Jake Green (Skeet Ulrich, 'Blindado') regresa a su pequeño pueblo natal en Kansas, Jericho, donde su padre, Johnston (Gerald McRaney, 'Kate', 'El equipo A'), es el alcalde. Las únicas preocupaciones de sus habitantes son sus pequeños negocios y sus asuntos privados, pero todo cambia dramáticamente el día en que se produce una explosión inesperada, seguida por una inmensa nube tóxica que inunda el pueblo. No tardan en darse cuenta de que la explosión en realidad ha sido un ataque nuclear con efectos devastadores.
Mientras todo Estados Unidos se desintegra presa de la radiación, los supervivientes iniciarán una carrera por la supervivencia, en la que tendrán que enfrentarse a múltiples peligros: fallos tecnológicos con consecuencias desastrosas, luchas contra otros supervivientes invasores, defenderse de los saqueadores y ladrones, y encontrar fuentes de alimentación.
Jake tomará el liderazgo, convirtiéndose en la única autoridad junto a su padre, el alcalde, y tendrá que proteger a los individuos más valiosos de todos: los escasos profesionales médicos que han escapado de la destrucción nuclear.
