Adaptado a partir de la serie australiana del mismo nombre, 'Wilfred' es una comedia hilarante y surrealista en la que un hombre trata de seducir a su vecina con la ayuda del peculiar perro de ella. La historia comienza con Ryan (Elijah Wood, 'El señor de los anillos', 'Green Street Hooligans', 'Los crímenes de Oxford'), un hombre que piensa que su vida ya no tiene sentido y que la tediosa rutina no le conduce a ningún sitio. Cansado y deprimido, Ryan decide suicidarse. Pero es interrumpido por su nueva y espectacular vecina, Jenna (Fiona Gubelmann), cuando ésta le pregunta si puede cuidar un rato de su perro. Ryan, encandilado con la chica, accede. Pero lo que se encuentra no es lo que espera.
El perro de Jenna es en realidad un hombre adulto disfrazado de perro. O al menos es así como Ryan lo ve, ya que pronto descubre que el resto del mundo ve a Wilfred (Jason Gann) como a un perro normal y corriente. Pronto, Ryan comienza a sentirse atraído por Jenna, y se decide a seducirla con la ayuda del "perro". Lo que no sabe es que para conseguir a la chica tendrá competencia, el novio de ella, Drew (Chris Klein, 'American Pie', 'Street Fighter: La leyenda', 'El mundo de Leland').
Con este planteamiento arrancan una serie de acontecimientos surrealistas y políticamente incorrectos. Ryan se enfrentará a las más desternillantes y disparatadas situaciones en compañía de Wilfred con un claro objetivo en mente: enamorar a Jenna.
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